Trois européens, retenus contre leur gré dans le sérail du Pacha Selim, se confrontent à nouveau avec le gardien du sérail Osmin. Konstanze et Blonde ne veulent pas se soumettre à une culture ni à un statut de la femme qui leur est étranger. Cela ne surprend pas qu'Osmin ne soit pas réjoui à l'idée qu'un autre européen, Belmonte, débarque. Ce dernier est venu afin de délivrer sa promise, Konstanze. Avec l'aide de Pedrillo, il réussit d'abord à tromper la surveillance du gardien. La fuite rate malgré tout et les prisonniers sont menés auprès du Pacha Selim. Celui-ci reconnaît en Belmonte le fils de son ennemi juré – mais il est plus enclin à la pitié qu'à la vengeance. Il offre la liberté aux étrangers, à la surprise d'Osmin.